反义寡核苷酸(Antisense Oligonucleotides,ASOs)是一段由15-25个核苷酸组成的靶基因配对的单链DNA或RNA序列,它通过特异性阻断靶基因的转录或者翻译过程,达到基因调控的目的。反义寡核苷酸因具备高度特异性、高效性和安全低毒等优势,在基因治疗等领域展现出了广阔的应用前景。

近年来,ASOs常被用来开发基因靶向治疗药物。天然的ASOs在体内很容易被降解,特异性低,且有毒副作用。因此,药物ASOs通常带有特定的修饰基团,以增强寡核苷酸在体内的稳定性,提高特异性,并降低其毒副作用。

泓迅科技建立了符合ISO9001和ISO13485质量管理要求的生产车间,拥有标准的生产流程,精湛的ope电竞官网及纯化工艺。ope电竞官网的ASOs均严格执行QC检测标准,通过HPLC纯度检测,以确保高质量的ASOs产品输出。

服务优势

  1. 制造能力:ug-gope电竞官网规格,满足您从研发级别到制造级别的需求。
  2. 发货速度:灵活的项目安排,提供快速的交付周期。
  3. 严格质控:在ISO9001和ISO13485质量体系要求下严格把控产品质量。
  4. 质量分析:HPLC和LC-Mass分析(对于细胞实验可提供内毒素和生物负载检测)。
  5. 专业性强:18年以上经验丰富的核酸ope电竞官网专家团队,提供专业化的技术支持。
  6. 高定制化:可提供丰富的修饰类型和灵活的ope电竞官网规格。

服务详情

服务项目 产量 纯化方式 修饰类型 发货形式 周期
反义寡核苷酸
ASOs
研发级别:ug-mg HPLC PTO、2′-F、2′-OME、
2′-MOE、LNA、Cholesterol 、GalNAc等
  • 干粉发货,根据客户需求分装。
  • COA文件
  • 咨询
    制造级别:g HPLC PTO、2′-F、2′-OME、
    2′-MOE、LNA、Cholesterol、GalNAc等
  • 干粉发货,根据客户需求分装。
  • COA文件
  • 咨询

    *如需其他特殊修饰,请与我们联系support@synbio-tech.com

    应用方向

    越来越多的研究通过基因沉默反义DNA寡核苷酸来确定RNAi的表型。通常设计15-25个碱基长的ASOs序列与感兴趣的mRNA结合,ASOs与靶mRNA特异性杂交,被RNase H内切酶特异性识别,通过干扰蛋白质翻译来阻断或抑制基因表达。将含有至少6个碱基的硫代磷酸酯修饰的DNA片段的ASOs与靶mRNA结合并形成的RNA/DNA异源双链体,是细胞内源性RNase H酶消化的底物[1-2]。可用qPCR检测mRNA水平的降低。

    反义寡核苷酸

    图1:ASO介导的RNase H抑制基因表达的过程

    除了与靶mRNA特异性杂交外,也可针对 mRNA 5′-非翻译区设计ASOs,使其翻译受阻。另外,针对前体 mRNA,还可以在内含子与外显子剪切位点处设计ASOs,使其不能正常剪切,称为剪切捕获 (Splicing arrest),此方法已经成功应用于杜氏肌营养不良的基因治疗[3]

    ASO设计原理示意图

    图2:ASO设计原理示意图[3]

    配体-ASO偶联是ASOs药物递送的主要策略。三价N-乙酰半乳糖胺(GalNAc, GN3)是肝细胞表面特异性去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的高亲和性配体,它可使第二代gapmer ASOs在小鼠肝脏中的效能提高6-10倍。相对于MOE修饰ASOs,GalNAc缀合与S-cEt修饰结合,可使ASOs效能提高60倍。GalNAc缀合的ASOs与小鼠ASGPR具有高亲和力,可提高ASOs的小鼠肝细胞靶向递送能力[4]

    参考文献
    [1]Walder RY and Walder JA.Role of RNase H in hybrid-arrested translation by antisense oligonucleotides. Proc Natl Acad Sci USA, 1988, 85:5011‒5015.
    [2]Dagle JM, Walder JA, and Weeks DL. Targeted degradation of mRNA in Xenopus oocytes and embryos directed by modified oligonucleotides: studies of An2 and cyclin in embryogenesis. Nucleic Acids Res, 1990, 18:4751‒4757.
    [3]汪小龙,咸静女,陈刚,彭海波.寡核苷酸药物及寡核苷酸制备技术研究进展.生物工程学报, 2018, 34(05): 664-675.
    [4]Prakash TP, Graham MJ, Yu JH, etc. Targeted delivery of antisense oligonucleotides tohepatocytes using triantennary N-acetylgalactosamine improves potency 10-fold in mice. Nucleic Acids Res. 2014, 42(13): 8796-807.